La variante omicron de SARS-CoV-2 puede ser menos eficiente para infiltrarse en los pulmones y propagarse de una célula a otra, en comparación con otras versiones del coronavirus, sugieren los primeros estudios con células humanas en un plato de laboratorio.
Esto puede ayudar a explicar por qué algunos datos iniciales de países como Sudáfrica e Inglaterra sugieren que la cepa causa una enfermedad menos grave. Pero incluso si el omicron no invade pulmón células de manera eficiente, el nuevo estudio, publicado el martes (21 de diciembre) en la base de datos de preimpresión bioRxiv, confirmó que la variante esquiva más anticuerpos elaborado por personas completamente vacunadas.
Y al igual que en otras investigaciones, el equipo mostró una dosis de «refuerzo» de Pfizer vacuna aumentó significativamente el poder neutralizador de anticuerpos de las personas vacunadas, «aunque aún esperaríamos que ocurriera una disminución en la inmunidad con el tiempo», dijo el autor principal Ravindra Gupta, profesor de microbiología clínica en el Instituto de Inmunología Terapéutica y Enfermedades Infecciosas de Cambridge. dijo en un comunicado.
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La investigación aún no ha sido revisada por pares ni publicada en una revista científica, pero los resultados sugieren «que las mutaciones omicron exhiben el virus con una espada de doble filo: mejoró en eludir la sistema inmune, pero puede haber perdido algo de su capacidad de causar una enfermedad grave «, dijo Gupta. Dicho esto, los científicos aún tienen que confirmar que estos resultados de experimentos de laboratorio coincidan con lo que sucede en pacientes humanos y que las mutaciones omicron realmente afecten la gravedad de la infección.
Los datos de Sudáfrica, Inglaterra y otros países sugieren que las infecciones por homicrón pueden ser menos graves, en promedio, pero los niveles de inmunidad de fondo frente a infecciones naturales y vacunas dificultan la interpretación de estos resultados. NPR informó.
Omicron tiene más de 30 mutaciones en el genes que codifica su proteína de pico, la parte del virus que se inserta en las células para desencadenar la infección, Live Science informado anteriormente. De estos, 10 codifican partes del «dominio de unión al receptor» (RBD), o la porción específica de la proteína espiga que se une a las células.
Para probar cómo estas mutaciones de picos podrían cambiar la forma en que el virus interactúa con las células, los investigadores diseñaron virus sintéticos, llamados pseudovirus, que transportan la proteína omicron spike. A modo de comparación, también generaron pseudovirus con la proteína delta spike y algunos con el pico Wuhan-1 o el del virus SARS-CoV-2 original.
El equipo quería comprender cómo tres mutaciones específicas de homicrón en el llamado sitio de escisión polibásico (PBCS) afectan la capacidad del virus para ingresar a las células. Después de que la proteína de pico se inserta en una célula, el PBCS se escinde o se abre para permitir que el material genético del virus entre en la célula huésped; las variantes alfa y delta portan mutaciones PBCS que las ayudan a ingresar a las células más fácilmente, según un estudio anterior de los investigadores, publicado el 8 de junio en la revista. Informes de celda.
Omicron porta mutaciones similares en sus genes PBCS, por lo que el equipo predijo que podría introducirse en las células tan fácilmente como lo hacen alfa y delta. Probaron esta teoría utilizando sus pseudovirus para infectar células pulmonares humanas en placas de laboratorio, así como organoides pulmonares, grupos de células en 3D creados para imitar las características de los pulmones de tamaño natural. Descubrieron que a pesar de las mutaciones PBCS relacionadas, el omicron ingresaba a las células pulmonares y los organoides de manera menos eficiente que delta y, en cambio, se parecía más a Wuhan-1.
Delta también superó a omicron en un segundo experimento. Al entrar en una célula, los pseudovirus delta desencadenan la fusión celular, un fenómeno que une a las células vecinas y permite que el virus se propague rápidamente entre ellas. La fusión difusa de célula a célula en los pulmones a menudo se ve en el contexto de COVID-19 severo, anotaron los investigadores en su informe. Sin embargo, en sus experimentos, omicron inició la fusión celular de manera menos eficiente que delta, y esto pareció obstaculizar la capacidad del virus para replicarse en las células pulmonares.
(A estudio separado, que tampoco fue revisada por pares, encontró que omicron se replicaba de manera mucho más eficiente que delta en las células de las vías respiratorias superiores, pero de manera menos eficiente que incluso la cepa original del SARS-CoV-2 en las células pulmonares.)
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«Suponemos que cuanto más eficiente es el virus para infectar nuestras células, más grave podría ser la enfermedad», dijo Gupta en el comunicado. «El hecho de que omicron no sea tan eficaz para entrar en las células pulmonares y que haga que menos células se fusionen con niveles más bajos de infección en el laboratorio sugiere que esta nueva variante puede causar enfermedades menos graves asociadas a los pulmones».
Los estudios futuros deberán confirmar que estos experimentos en placas de laboratorio dan como resultado Cuerpo humano. Mientras tanto, los experimentos del equipo con los anticuerpos dicen que para lograr la máxima protección contra la variante, las personas deben recibir inyecciones de refuerzo lo antes posible, dijo Gupta en el comunicado.
«Las personas que solo han recibido dos dosis de la vacuna, o peor aún, ninguna, todavía tienen un riesgo significativo de contraer COVID-19 y algunas desarrollarán una enfermedad grave», dijo. «La gran cantidad de casos nuevos que vemos todos los días refuerza la necesidad de que todos reciban refuerzos lo más rápido posible».
Publicado originalmente en Live Science.
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