Riesgo de infección BA.5 entre personas expuestas a variantes anteriores del SARS-CoV-2

Al editor:

En los últimos meses, omicron (B.1.1.529) se ha convertido en la variante dominante del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), mostrando cierto grado de evasión inmune.¹ Las subvariantes iniciales de omicron, BA.1 y BA.2, se reemplazan progresivamente por BA.5 en muchos países, posiblemente debido a una mayor transmisibilidad y evasión parcial de la inmunidad inducida por BA.1 y BA.2.^2.3 La protección que ofrece BA.1 frente a la infección por la subvariante BA.5 es fundamental porque las vacunas adaptadas en los ensayos clínicos se basan en BA.1.

Portugal fue uno de los primeros países afectados por un predominio de BA.5. Utilizamos el Registro Nacional de Enfermedades por Coronavirus (Covid-19) (SINAVE) de 2019 para calcular el riesgo de infección por BA.5 entre personas con infección documentada con variantes anteriores, incluidas BA.1 y BA.2. El registro incluye todos los casos notificados en el país, independientemente de la presentación clínica.

Figura 1. Figura 1. Efecto protector de una infección previa por SARS-CoV-2 sobre la infección por la subvariante Omicron BA.5.

Como se muestra en el panel A, identificamos los períodos (en diferentes colores) en los que una variante estuvo representada en más del 90% de los aislamientos de la muestra (National Severe Acute Respiratory Syndrome data coronavirus 2 [SARS-CoV-2] vigilancia de la diversidad genetica⁴). Los períodos en gris representan momentos en los que más de una variante estuvo en circulación. Dada la transición relativamente lenta entre el predominio de la subvariante omicron BA.1 y el predominio de la subvariante omicron BA.2, combinamos BA.1 y BA.2 en el análisis. No incluimos a nadie infectado en los 90 días anteriores al predominio de la subvariante omicron BA.5. El panel B muestra la eficacia de la protección contra la infección durante el período de dominancia BA.5 (al 1 de junio de 2022) entre personas con una infección en los períodos de dominancia de diferentes variantes, como se muestra en el panel A, en comparación con personas sin ninguna infección documentada hasta el 1 de junio. Las personas con dos infecciones antes del 1 de junio no se incluyeron en el estudio. Las barras 𝙸 representan intervalos de confianza del 95 %.

La vigilancia genética nacional del SARS-CoV-2 identificó períodos en los que diferentes variantes representaron más del 90% de los aislamientos.⁴ Identificamos a todas las personas que tuvieron una primera infección durante los periodos de dominancia de cada variante, para calcular su riesgo de infección durante el periodo de dominancia BA 5 (Figura 1A). Hemos agrupado BA.1 y BA.2 debido a la lenta transición entre las dos subvariantes en la población. Finalmente, calculamos el riesgo de infección por BA.5 para la población que no tenía infección documentada antes de la dominancia de BA.5 (1 de junio de 2022).

Encontramos que la infección previa por SARS-CoV-2 tuvo un efecto protector contra BA.5 (Figura 1B y la tabla S1 en el apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta en NEJM.org), y esta protección fue máxima para infecciones previas con BA.1 o BA.2. Estos datos deben considerarse en el contexto de las infecciones por brotes en una población altamente vacunada, dado que en Portugal más del 98 % de la población del estudio completó su serie de vacunación primaria antes de 2022.

El diseño del estudio no puede eliminar todos los factores de confusión (consulte la sección Discusión en el Apéndice complementario). Además, una limitación es el supuesto efecto del deterioro inmunológico en una población con inmunidad híbrida (infección previa y vacunación). Descubrimos que la infección por BA.1 o BA.2 en personas vacunadas proporcionó una mayor protección contra BA.5 que la infección con variantes premicrométricas, en línea con un informe reciente con un diseño de prueba negativo.⁵ Sin embargo, las infecciones BA.1 o BA.2 ocurrieron más cerca del período de dominancia BA.5 que las infecciones con variantes anteriores. Existe la percepción de que la protección que brinda la infección previa por BA.1 o BA.2 es muy baja, dado el alto número de infecciones por BA.5 entre personas con infección previa por BA.1 o BA.2. Nuestros datos indican que esta percepción es probablemente una consecuencia del grupo más grande de personas infectadas con BA.1 o BA.2 que la infección con otras subvariantes y no está respaldada por los datos.

En general, encontramos que las infecciones intercurrentes con la subvariante BA.5 eran menos probables entre las personas con antecedentes previos de infección por SARS-CoV-2 en una población altamente vacunada, en particular para infecciones previas con BA.1 o BA.2, en comparación con personas sin -gente contagiada.

João Malato, M.Sc.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lisboa, Portugal

Ruy M. Ribeiro, D. Phil.
Laboratorio Nacional de Los Alamos, Los Alamos, NM

Dr. Pedro P. Leite
Dr. Pedro Casaca
Eugenia Fernández, Ph.D.
Dirección General de Salud, Lisboa, Portugal

Carlos Antunes, Ph.D.
Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Válter R. Fonseca, MD, Ph.D.
Dirección General de Salud, Lisboa, Portugal

Manuel C. Gomes, Ph.D.
Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Luis Graca, MD, D. Phil.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lisboa, Portugal
[email protected]

Esta carta se publicó el 31 de agosto de 2022 en NEJM.org.