La inmersión de datos de medicina de precisión muestra que la píldora de agua puede ser viable como tratamiento para el Alzheimer

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Lunes 11 de octubre de 2021

La investigación financiada por los NIH revela un candidato a ensayo clínico para personas con riesgo genético.

Según los resultados publicados en Envejecimiento de la naturaleza. La investigación incluyó análisis que mostraban que aquellos que tomaban bumetanida, un fármaco de uso común y potente diurético – tenían una prevalencia significativamente menor de la enfermedad de Alzheimer que aquellos que no tomaban el medicamento. El estudio, financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud, avanza hacia medicina de precisión enfoque para personas con mayor riesgo de enfermedad debido a su composición genética.

El equipo de investigación analizó información en bases de datos de tejido cerebral y muestras de fármacos aprobados por la FDA, realizó experimentos en ratones y células humanas, y exploró estudios de población humana para identificar a la bumetanida como un fármaco candidato líder que podría reutilizarse para tratar el Alzheimer.

“Aunque se necesitan más ensayos clínicos y ensayos, esta investigación subraya el valor de las tácticas basadas en big data combinadas con enfoques científicos más tradicionales para identificar medicamentos existentes aprobados por la FDA como candidatos para la reutilización de medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer”, dijo el director de la NIA. Richard J. Hodes, médico

Sabiendo cuál de los más significativos factor de riesgo genéticos para el Alzheimer de aparición tardía es una forma del gen de la apolipoproteína E llamado APOE4, los investigadores analizaron datos de 213 muestras de tejido cerebral e identificaron firmas de expresión del gen de Alzheimer, niveles en los que los genes se activan o desactivan, específicos para los portadores de APOE4. A continuación, compararon las firmas de Alzheimer específicas de APOE4 con las de más de 1300 medicamentos conocidos aprobados por la FDA. Surgieron cinco medicamentos con una firma de expresión genética que, según los investigadores, podrían ayudar a neutralizar la enfermedad. El candidato más fuerte fue bumetanida, que se utiliza para tratar la retención de líquidos causada a menudo por problemas médicos como enfermedades cardíacas, renales y hepáticas.

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Los investigadores validaron los hallazgos basados ​​en datos probando bumetanida en modelos de ratón de Alzheimer y células madre pluripotentes inducidasneuronas derivadas de humanos. Los investigadores encontraron que el tratamiento de ratones que expresaban el gen APOE4 humano reducía los déficits de aprendizaje y memoria. Los efectos neutralizantes también se confirmaron en modelos basados ​​en células humanas, lo que llevó a la hipótesis de que las personas que ya toman bumetanida deberían tener tasas más bajas de Alzheimer. Para probar esto, el equipo redujo los conjuntos de datos de EHR de más de 5 millones de personas a dos grupos: adultos mayores de 65 años que tomaron bumetanida y un grupo correspondiente que no tomó bumetanida. El análisis mostró que aquellos que tenían el riesgo genético y tomaron bumetanida tenían una prevalencia de la enfermedad de Alzheimer entre un 35 y un 75 por ciento menor que aquellos que no tomaron el medicamento.

“Sabemos que la enfermedad de Alzheimer probablemente requerirá tipos específicos de tratamientos, quizás múltiples terapias, incluidas algunas que pueden apuntar a las características genéticas y patológicas únicas de un individuo, al igual que los tratamientos contra el cáncer que están disponibles en la actualidad”, dijo Jean Yuan., MD, Ph.D ., Director del Programa de Desarrollo de Fármacos y Bioinformática Traslacional de la División de Neurociencias del NIA. “Los datos de este documento constituyen un buen caso para realizar un ensayo de prueba de bumetanida en personas con riesgo genético”.

El equipo de investigación fue dirigido por científicos de los Institutos Gladstone, San Francisco, la Universidad de California, San Francisco y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Ciudad de Nueva York. Este grupo es uno de los más de 20 equipos apoyados por la NIA a través de un programa Alentar a la comunidad de investigadores a buscar, a través de enfoques de macrodatos, medicamentos que puedan potencialmente reutilizarse.

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La investigación fue financiada por las subvenciones del NIH R01AG057683, R01AG048017, F31AG058439, R01AG061150, F31AG057150, R21TR001743 y K01ES028047.

NIA guía la planificación, el desarrollo y la implementación sistemáticos de hitos de la investigación para lograr el objetivo de tratar y prevenir eficazmente la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas. Esta investigación está relacionada con Milestone 7.B, “Iniciar programas de investigación para bioinformática traslacional y farmacología en red para apoyar el reposicionamiento racional de fármacos y la terapia combinada desde el descubrimiento hasta el desarrollo clínico”.

Acerca del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA): NIA lidera el esfuerzo del gobierno federal de los EE. UU. Para realizar y apoyar la investigación sobre el envejecimiento y la salud y el bienestar de las personas mayores. Obtenga más información sobre el cambio cognitivo relacionado con la edad y las enfermedades neurodegenerativas a través de NIA Sitio web del Centro de educación y referencia para la enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADEAR). Visite el sitio web principal de la NIA para obtener información sobre una variedad de temas relacionados con el envejecimiento, en inglés Y Español, Y Mantente conectado.

Información sobre los Institutos Nacionales de Salud (NIH):NIH, la agencia de investigación médica de la nación, comprende 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. NIH es la agencia federal líder que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional y está investigando las causas, tratamientos y curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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