Nuevos estudios arrojan luz sobre cómo los genes pueden dar forma a la experiencia de una persona con Covid-19

CNN
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Alrededor del 20% de las personas que contrajeron covid-19 solo sabían que lo tenían porque se presentaron a una prueba de detección de rutina. Nunca han tenido síntomas. Otros se contagiaron y no pudieron quitarse la resaca durante meses, siendo diagnosticados con Covid prolongado.

Hay una miríada de factores que pueden determinar cómo les va a las personas después de contraer Covid-19, incluida su dosis viral; dónde el virus entró por primera vez en el cuerpo: la nariz o tal vez la boca o los ojos; su edad y salud subyacente; y las características genéticas de la variante que los infectó, solo por nombrar algunos.

Una nueva investigación está explorando otra dimensión del rompecabezas de cómo las personas experimentan esta infección: los genes.

A estudiar publicado en la revista Nature el miércoles muestra que las personas que tienen un cambio común en los genes que codifican ciertas moléculas del sistema inmunitario que se encuentran en la superficie de las células llamadas antígenos leucocitarios humanos o HLA, tenían más probabilidades de tener covid-19 sin ningún síntoma.

Otro estudio, que se publicó recientemente en línea como preimpresión antes de la revisión por pares y la publicación, encontró que las personas con ciertos cambios genéticos cerca de FOXP4, que codifica una proteína activa en los pulmones y el sistema inmunitario, parecen tener más probabilidades de desarrollar cáncer a largo plazo. término covid.

Los HLA pueden sonar familiar porque se utilizan para determinar si los órganos son adecuados para pacientes que necesitan trasplantes. Estas moléculas sobresalen de la superficie de algunos glóbulos blancos, así como de las células de muchos otros tejidos del cuerpo.

«Pienso en ellos como un brazo que sobresale y una mano en el extremo del brazo», dijo la autora del estudio, la Dra. Jill Hollenbach, profesora de neurología en la Universidad de California en el Instituto Weill de Neurociencias en San Francisco.

Hollenbach dice que el trabajo de las moléculas HLA es presentar piezas de proteína al sistema inmunitario para que puedan ser reconocidas si alguna vez se vuelven a encontrar.

Imagínese, dice, en una célula que ha ingerido el virus que causa el covid-19, parte de ese virus se descompone en la célula y algunos de sus fragmentos de proteína migrarían a la superficie, donde las moléculas HLA los agarrarían y los retendrían. afuera para que las células T pudieran verlos.

Las células T son células inmunitarias que ayudan al cuerpo a reconocer y recordar las proteínas. Construyen una memoria para el sistema inmunológico para que pueda responder si vuelve a ver un patógeno.

Entonces, la molécula de HLA sobresale como un brazo, «entonces en la mano está este… pequeño fragmento peptídico de una proteína viral», dijo Hollenbach.

Hay tres grupos generales de HLA: HLA-A, HLA-B y HLA-DR. Dentro de estos grupos, hay cientos de variaciones de estas moléculas. Hollenbach dice que cada uno buscará muy específicamente ciertos tipos de fragmentos de proteínas y los almacenará de cierta manera para que las células T puedan verlos y aprender a producir anticuerpos contra ellos.

Para el estudio, Hollenbach comenzó con personas a las que se les había hecho la tipificación de HLA para un gran registro de posibles donantes de médula ósea llamado «Be The Match». Hizo un llamado a más de 29,000 personas para que se inscribieran en un estudio basado en teléfonos inteligentes en el que las personas informaron resultados positivos en las pruebas y registraron sus síntomas. El grupo de «descubrimiento» inicial estaba formado por más de 1400 personas que no estaban vacunadas y que informaron haber dado positivo por covid-19; 136 de ellos no informaron síntomas asociados con sus infecciones.

Luego, los investigadores observaron más de cerca a este grupo para ver si había similitudes en los genes que codifican sus moléculas HLA, y las había. Las personas de este grupo tenían más probabilidades de portar un gen que codifica un tipo específico de molécula HLA llamada HLA-B*15:01.

Las personas que portaban dos copias de genes tenían ocho veces más probabilidades de permanecer asintomáticas que aquellas que no portaban estas variantes.

Luego, Hollenbach quería saber cómo ese tipo particular de molécula HLA podría evitar que una persona experimente síntomas.

Resulta que HLA-B*15:01 reconoce fragmentos de otros tipos de virus del SARS asociados con infecciones respiratorias estacionales comunes. Los fragmentos de proteína que reconoce se comparten con el virus que causa el Covid-19. Entonces, las personas con estas moléculas HLA probablemente ya tenían inmunidad preexistente contra el SARS-CoV2 y pudieron eliminar el virus antes de que causara síntomas, dijo Hollenbach.

Alrededor del 20% de las personas que contraen Covid-19 no tienen síntomas. Esta variante HLA es portada por alrededor del 20 por ciento de ellos, dijo Hollenbach. Así que esa no es la única explicación de por qué las personas pueden tener infecciones silenciosas, y los investigadores señalan que tener HLA-B*15:01 no garantiza que una persona no tenga ningún síntoma.

«Sin duda hay otros factores genéticos y no genéticos que son importantes, pero no sabemos cuáles son en este momento», dijo Hollenbach. «Sabemos que, en este caso, este factor genético en particular está fuertemente asociado con una infección asintomática».

Los genes también pueden ayudar a explicar por qué las personas terminan en el otro extremo del espectro de covid-19, lidiando con síntomas que persisten y se convierten en covid a largo plazo.

Durante más de tres años, un grupo internacional de científicos ha estado buscando genes que puedan estar asociados con infecciones graves por covid-19.

Investigadores datos recopilados de 24 estudios en los que participaron casi 6500 personas y se compararon con más de 1 millón de personas que sirvieron como controles.

La larga investigación de Covid es una rama de ese esfuerzo, dirigido por científicos del Instituto Karolinska en Estocolmo.

Un análisis de 11 de estos estudios, que involucró la secuenciación de todos los genes en el cuerpo de una persona y luego la comparación de los genomas de un gran número de personas, encontró que aquellos que desarrollaron Covid a largo plazo probablemente compartían ADN alrededor de un gen llamado FOXP4, un gen que parece estar involucrado en las respuestas inmunitarias en las células de los diminutos sacos de aire de los pulmones. Estas células también parecen ayudar a reparar el daño a los pulmones.

“Esta variante genética en particular es intrigante porque ofrece algunas ideas sobre algunos mecanismos subyacentes asociados con el covid a largo plazo y sugiere la presencia de una predisposición genética. Sin embargo, no se puede confiar únicamente en él para identificar a las personas en riesgo», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Hugo Zeberg, genetista evolutivo de Karolinska.

Los genes, dijo Zeberg, probablemente sean solo una parte de por qué alguien desarrolla covid a largo plazo, y es probable que haya una gran cantidad de genes involucrados.

“Hasta donde yo sé, nunca se ha demostrado que el COVID largo tenga un componente genético. Así que este es un hallazgo muy importante”, dijo el Dr. Noam Beckmann, director de ciencia basada en datos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York.

Beckmann es parte de un equipo de científicos de 16 países diferentes que aportaron datos al estudio.

Las personas que portaban esta versión de los genes alrededor de FOXP4 tenían aproximadamente un 60 por ciento más de probabilidades de desarrollar un covid prolongado que las personas que no tenían la variante, según el estudio, que se publicó como una preimpresión antes de la revisión por pares.

Zeberg dijo que su grupo tiene la intención de recopilar más casos y agregarlos a la investigación, que espera que también señale otros genes que pueden estar involucrados.

«Esperamos que nuestros hallazgos inspiren a otros miembros de la comunidad científica a investigar más a fondo estas asociaciones», dijo.